Chimiothérapie de la leucémie lymphoblastique aiguë

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En chimiothérapie, on a recours à des médicaments pour détruire les cellules cancéreuses. Ces médicaments ciblent les cellules qui se divisent rapidement dans tout le corps. Cela signifie que la chimiothérapie détruit les cellules cancéreuses, mais elle peut aussi endommager les cellules saines.

Pour la plupart des types de chimiothérapie, les médicaments circulent dans le sang afin d'atteindre et de détruire les cellules cancéreuses dans tout le corps, dont celles qui auraient pu se détacher de la tumeur primitive. C'est ce qu'on appelle un traitement systémique.

Il arrive qu'on ait recours à la chimiothérapie comme traitement régional, c'est-à-dire pour une région spécifique du corps. La chimiothérapie intrathécale consiste à administrer les agents chimiothérapeutiques directement dans le liquide céphalorachidien (LCR) qui entoure l'encéphale (communément appelé cerveau) et la moelle épinière. On administre ce type de chimiothérapie par ponction lombaire (aussi appelée rachicentèse) ou au moyen d'un réservoir d'Ommaya.

La chimiothérapie à long terme est le traitement principal de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA). On l’administre en trois phases, habituellement pendant 2 à 3 ans. Ces phases sont l'induction, la consolidation (qu'on peut aussi appeler intensification) et l'entretien. Votre équipe de soins se basera sur ce qu'elle sait relativement au cancer et à votre état de santé pour décider des médicaments, des doses et du calendrier d'administration de votre traitement à chacune des phases.

Si la LLA ne répond pas au traitement (LLA réfractaire) ou si elle réapparaît après avoir été traitée (rechute), votre équipe de soins pourrait penser à essayer des médicaments différents ou à accroître la dose des médicaments que vous recevez.

Il est possible que la chimiothérapie soit le seul traitement que vous ayez ou bien on pourrait l'associer à d'autres traitements du cancer. Vous pouvez recevoir une chimiothérapie pour :

  • détruire les cellules leucémiques, parvenir à une rémission et ramener la production de cellules sanguines à la normale;
  • empêcher les cellules leucémiques de se propager à l’encéphale et à la moelle épinière, soit le système nerveux central (SNC), ou pour traiter les cellules leucémiques qui y sont déjà;
  • vous préparer à une greffe de cellules souches.

L’administration de la chimiothérapie peut se faire de différentes façons, qu’on appelle voies d’administration. La voie d’administration dépend du type de médicament employé, du but du traitement ainsi que du type de cancer et de son emplacement. Dans le cas de la LLA, vous pouvez recevoir les agents chimiothérapeutiques des façons suivantes :

  • voie intraveineuse (par IV);
  • voie orale (par la bouche), sous forme de comprimé;
  • voie intrathécale (dans le LCR);
  • injection intramusculaire (dans un muscle);
  • injection sous-cutanée (juste sous la peau).

Apprenez-en davantage sur les façons d'administrer la chimiothérapie.

Agents chimiothérapeutiques administrés pour la LLA

Les agents chimiothérapeutiques les plus souvent administrés pour traiter la LLA sont les suivants :

  • vincristine;
  • daunorubicine (Cerubidine), doxorubicine ou une anthracycline semblable;
  • cyclophosphamide (Procytox);
  • pegaspargase (Oncaspar) ou crisantaspase recombinante (Rylaze);
  • méthotrexate;
  • cytarabine;
  • mercaptopurine (Purinethol);
  • nélarabine (Atriance).

On associe fréquemment des stéroïdes comme la prednisone ou la dexaméthasone à la chimiothérapie.

Traitement d’induction

L’association chimiothérapeutique la plus fréquemment employée pour le traitement d’induction de la LLA est à base de vincristine, de daunorubicine ou de doxorubicine et de dexaméthasone ou de prednisone. Différentes variantes de ce protocole peuvent aussi comprendre les médicaments suivants :

  • cyclophosphamide;
  • pegaspargase ou crisantaspase recombinante;
  • méthotrexate à forte dose ou cytarabine à forte dose.

Traitement de consolidation

On a fréquemment recours à l'hyper-CVAD et à des associations pédiatriques adaptées comme traitement de consolidation de la LLA.

L'hyper-CVAD est une chimiothérapie hyperfractionnée. Cela signifie que votre dose quotidienne totale de chimiothérapie est divisée en plus petites doses et administrée en de nombreuses fois tout au cours de la journée. L'hyper-CVAD est constituée de :

  • cyclophosphamide;
  • vincristine;
  • doxorubicine;
  • dexaméthasone.

On alterne entre l’hyper-CVAD et la cytarabine à forte dose ainsi que le méthotrexate à forte dose en cycles de 3 à 4 semaines.

Les protocoles de chimiothérapie administrés comme traitement de la LLA chez l'enfant ont aussi été adaptés pour les traitements de consolidation de l'adulte. Ces associations pédiatriques peuvent être constituées de :

  • pegaspargase ou crisantaspase recombinante;
  • doxorubicine;
  • vincristine;
  • stéroïdes.

Traitement d’entretien

L'association chimiothérapeutique la plus fréquemment employée pour le traitement d'entretien de la LLA est à base de méthotrexate administré chaque semaine et de mercaptopurine administré chaque jour. On peut y ajouter d’autres médicaments une fois par mois comme la vincristine et la prednisone.

LLA en rechute ou réfractaire

Une LLA est en rechute (récidivante) quand elle réapparaît après avoir été traitée et avoir atteint la rémission. Quand la LLA rechute après une longue rémission, elle pourrait répondre aux médicaments administrés lors du traitement initial. Si la LLA rechute après une courte rémission, les médecins auront recours à d’autres médicaments.

Une LLA est réfractaire quand elle n'a pas répondu au traitement. On peut la traiter avec des médicaments différents ou des doses plus intensives de médicaments que vous avez déjà reçus. Mais même administrés à doses différentes, ces mêmes médicaments risquent malgré tout de ne pas être efficaces.

Pour une LLA en rechute ou réfractaire, votre équipe de soins vous proposera des traitements en fonction de vos besoins et discutera avec vous afin d’élaborer un plan de traitement.

Prophylaxie ou traitement du système nerveux central

Dans le cas de la LLA, les cellules leucémiques peuvent se propager à l’encéphale (communément appelé cerveau) et à la moelle épinière, qui forment le système nerveux central (SNC). Le traitement administré pour prévenir la propagation des cellules leucémiques au SNC est appelé prophylaxie du SNC. À chaque phase de votre traitement, vous pourriez recevoir une prophylaxie du SNC ou bien un traitement du SNC qui, lui, vise à détruire les cellules leucémiques s'étant déjà propagées au SNC.

Pour empêcher la LLA de se propager au SNC ou pour traiter une LLA qui y est déjà, on administre des médicaments directement dans le liquide céphalorachidien (LCR) au moyen d’une ponction lombaire ou d’un réservoir d’Ommaya.

Les agents chimiothérapeutiques les plus employés pour la prophylaxie du SNC ou le traitement de la LLA qui s'est propagée au SNC sont les suivants :

  • le méthotrexate;
  • la cytarabine;
  • un stéroïde comme la prednisone.

Effets secondaires

Les effets secondaires de la chimiothérapie dépendent surtout du médicament, de la dose, de la façon de l’administrer et de votre état de santé global. Avisez votre équipe de soins si vous éprouvez des effets secondaires que vous croyez liés à la chimiothérapie. Plus tôt vous signalez un problème, plus rapidement on pourra vous dire comment aider à le traiter.

Voici des effets secondaires courants des agents chimiothérapeutiques administrés pour la LLA :

Vous pourriez recevoir des médicaments qui protègent des effets de la chimiothérapie. On peut les proposer pour aider à prévenir les infections fongiques et virales ou pour traiter les effets secondaires graves de la chimiothérapie. Voici certains d'entre eux :

  • leucovorine;
  • mesna.

On administre ces médicaments par voie intraveineuse ou par voie orale, sous forme de comprimé.

Des médicaments appelés facteurs de croissance sont parfois offerts après la chimiothérapie. Il est possible que la chimiothérapie provoque une baisse du nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes. Cela risque d'engendrer plus d'ecchymoses et de saignements que la normale, une fatigue, un essoufflement et une hausse du risque d'infections. Les facteurs de croissance peuvent aider à faire augmenter le nombre de vos globules blancs après une chimiothérapie et vous empêcher d'attraper une infection. Ces médicaments comprennent les suivants :

  • filgrastim (Neupogen);
  • pegfilgrastim (Neulasta).

Il est possible d'administrer ces médicaments par injection sous-cutanée ou par intraveineuse.

Apprenez-en davantage sur la chimiothérapie

Apprenez-en davantage sur la chimiothérapie et les effets secondaires de la chimiothérapie. Afin de prendre de bonnes décisions pour vous, posez des questions sur la chimiothérapie à votre équipe de soins.

Les renseignements sur des médicaments spécifiques changent assez régulièrement. Apprenez-en davantage sur les sources d’information sur les médicaments ainsi que sur les sites où vous pouvez obtenir des renseignements sur des médicaments spécifiques.

Révision par les experts et références

  • Kareem Jamani, MD, LMCC, FRCPC

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